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小儿脑肿瘤的化学治疗

2017-05-25 10:45 作者:孙医生

成人胶质瘤中,替莫唑胺已被证实有效。Sridharan等对儿童胶质瘤的研究亦认为尽管替莫唑胺并没有明显减小肿瘤体积,但可使超过50%的低级别胶质瘤患者延长无进展生存时间且没有明显的毒副作用。而对儿童高级别胶质瘤,目前尚无证据表明替莫唑胺可改善预后。

  低级别胶质瘤化疗

因为放疗对儿童神经系统的损害,低级别胶质瘤术后辅助治疗,通常先采用化疗延缓肿瘤的进展。目前在治疗小儿胶质瘤的主要化疗方案为静脉应用卡铂和长春新碱,具体方案对于处于进展期和稳定期的胶质瘤而不同。Pra-dos等在儿童低级别胶质瘤患者中应用TPD-CV化疗方案,即6-硫鸟嘌呤、甲基苄肼、环己亚硝脲,二溴卫茅醇以及长春新碱的临床应用表明5年的生存率为78%具有良好的效果,Kavita等关于TPD-CV的的临床2期试验也得到了相似的结果。替莫唑胺目前在小儿低级别胶质瘤中术后运用还存在争议,有研究表明TMZ可以延缓低级别胶质瘤的进展,Broniscer等研究了儿童低级别胶质瘤及高级别胶质瘤患者术后及放疗后应用TMZ的效果,结果表明TMZ并不能改善小儿胶质瘤的预后,而根据Kenneth等的研究则认为小儿术后应用TMZ辅助化疗的效果较成年人疗效的上的差异可能与小儿胶质瘤中MGMT过表达相关。鉴于低级别胶质瘤本身术后良好的预后,以及综合考虑到化疗的副反应,在化疗方案的选择上要审慎。

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  高级别胶质瘤化疗

儿童高级别胶质瘤的预后依然很差,2年的生存率约为10%-30%,而弥漫性桥脑胶质瘤的2年生存率小于10%。目前较为肯定的化疗方案仍为PCV方案(长春新碱、环己亚硝脲和丙卡巴肼)。成人高级别胶质瘤中治疗指南中TMZ作为同步放化疗及辅助化疗标方案,而Verschuur、Grill等对小儿高级别胶质瘤在术后和放疗后应用TMZ分析认为,单用TMZ虽没有良好的疗效,但TMZ表现出良好的耐受性并可能与其他药物联合治疗小儿胶质瘤。Broniscer等研究则表明TMZ联合应用O6-benzylguanine可以起到降低AGT的水平从而增加TMZ疗效的作用。因为目前尚缺乏大样本、多中心、长时程的随访循证医学资料,对于TMZ在小儿胶质瘤的疗效分析尚不能简单的评判。一项纳入172名小儿高级别胶质瘤患者的三期临床研究,应用8药联合化疗的方案(长春新碱,卡氮芥,甲基苄肼,羟基脲,顺氯氨铂,阿糖胞苷,强的松以及氮烯胺)与PCV方案的比较,研究表明8药联合方案与PCV方案相比并无明显疗效优势,而且更容易引起骨髓抑制与听力丧失等副作用。

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