2023 年 4 月， 三博脑科医院病理科研究成果之一“Primary papillary epithelial tumor of the sella and posterior pituitary tumor show similar (epi) genetic features constitute a single neurooncological entity”正式发表于神经病理学领域顶级期刊 Neuro-Oncology(JCR 分区：Q1 区， IF：13.029)。该成果从临床、影像学、形态学、 免疫组织化学、遗传学及表观遗传学各个层面研究 罕见的鞍区原发性乳头状上皮样肿瘤。文章共同第 一作者为病理科冯景博士、段泽君医师及姚坤医师， 通讯作者为病理科齐雪岭主任及北京师范大学樊小 龙教授。该项研究合作单位首都医科大学北京神经 外科研究所、中国人民解放军总医院第一医学中心、 福建医科大学附属第一医院、福建医科大学附属第 二医院、复旦大学上海医学院附属华山医院及上海 交通大学医学院附属瑞金医院。

鞍区原发性乳头状上皮样瘤(PPETS)是最近提出的一种中枢神经系统(CNS)罕见肿瘤。迄今为止，由于其罕见性尚未有关PPETS的全面的遗传学和表观遗传学分析，对其分子改变知之甚少。在该项研究中，阐述了5例PPETS的临床影像、组织病理学和分子遗传特点，并与由7例脉络丛乳头瘤(CPP)、7例中枢神经细胞瘤(CN)、15例垂体后叶肿瘤(PPT)包括4例垂体细胞瘤(PC)、6例颗粒细胞瘤(GCT)和5例梭形细胞嗜酸细胞瘤(SCO)组成的队列进行比较，这些肿瘤在形态、 免疫组织化学特征和发病位置等方面有不同程度的 重叠。队列研究结果显示，所有 5 例 PPETS 病例 都表现出良好的预后，无肿瘤复发。免疫组化方面， PPETS 肿 瘤 TTF1、EMA、AE1/AE3、MAP2 和 Vimentin 呈 阳性染色， 但Syn、GFAP、CgA 和S100呈阴性染色，并Ki-67呈低增殖表达。由于每种肿瘤类型可能保持其独特起源细胞的表观遗传学“记忆”，从而表现出不同的甲基化谱特征，并且基于DNA甲基化的人类中枢神经系统肿瘤的分子分类已被证明可靠。除了全面的免疫 组化评估和有针对性的高通量测序，在此项研究中使用了Infinium EPIC DNA 甲基化阵列对3例PPETS与7例脉络丛乳头瘤、7例中枢神经细胞瘤和15例垂体后叶肿瘤进行了DNA甲基化谱分析。 在对DNA甲基化数据的无监督层次聚类和t-SNE分析中，无论其组织学类型如何，PPETS和垂体后叶肿瘤都形成了一个独特的集群。然而，PPETS肿瘤并没有与脉络丛乳头瘤和中枢神经细胞瘤样本聚在一起。当我们的样本被投射到脑肿瘤分类器的参考队列中时，也得到了类似的发现。PPETS和垂体后叶肿瘤有大致相似的染色体拷贝数改变。使用靶向二代测序没有检测到常见肿瘤突变。

该项研究结果表明，PPETS和PPT肿瘤显示 出高度相似的表观遗传学特征。此外，PPETS和PPT肿瘤有相似的染色体拷贝数丢失及关键转录因 子TTF-1表达。虽然需要更多的病例来进一步阐明这些肿瘤的分子发病机制，但以上数据均提示， PPETS和PPT肿瘤可能构成同一类神经肿瘤实体。