首都医科大学三博脑科医院神经外科一病区

刘长青 陈凯 关宇光 周健 栾国明

【摘要】目的 探讨局灶性皮质发育不良Ⅱ型(FCDⅡ型)各亚型的临床特点和手术预后。方法 回顾性分析2008年3月到2011年12月三博脑科医院癫痫中心收治的81名FCDⅡ型患者的临床资料并进行术后随访。 结果 病理诊断FCDⅡA 46例，FCDⅡB 35例， FCDⅡA主要位于颞叶，FCDⅡB主要位于额叶和顶叶，52名(64.2%)患者术后一年达到EngelⅠ级，致痫灶完整切除癫痫预后更好。 结论 手术完整切除是FCDⅡ型佳的治疗措施，FCDⅡA和FCDⅡB术后癫痫缓解差异无统计学意义。

【关键词】 局灶性皮质发育不良Ⅱ型;难治性癫痫;临床特征;手术治疗;预后;

局灶性皮质发育不良( focalcortical dysplasia, FCD)，首先由Taylor等1971年报道，是皮质发育畸形的一种，病理特点为皮层构筑紊乱，出现特殊细胞形态异常，包括异形神经元和气球样细胞，临床上常表现为药物难治性癫痫，脑电图检查常呈间歇期多棘波和快节律，临床治疗多需手术才能获得缓解。FCDⅡ型占所有FCD的30%，占儿童难治性癫痫的80%。此文回顾性分析三博脑科医院2008年3月到2011年12月的81例FCDⅡ型患者，以期明确此病临床因素特点以及与预后之间存在的联系，现报道如下。

资料与方法

1. 临床资料：根据2011年WHO病理诊断标准，FCDⅡ型患者81例，男性患者42名，女性患者39名。起病年龄为1个月龄～41岁，平均为6.3岁;手术年龄为2～43岁，平均17.7岁。癫痫病程为6个月～1年，平均11.1年。46例为全面性发作，29例为部分性发作;6例有高热惊厥史，6例有缺氧史，4例有脑炎史;脑电图75例捕捉到临床发作，42例为脑区性，33例非脑区性;核磁共振阳性71例，阴性10例。

2. 手术方式：根据致痫灶的范围选择性病灶切除;脑叶切除;多脑叶切除;半球切除;若病变累及功能区，辅助以热灼治疗。

3. 术后随访：患者通过门诊复查或电话调查进行至少1年的术后随访，随访内容主要为患者癫痫的缓解情况，并按照Engel分级进行评判。

结果

81例患者行选择性病灶切除者49例，脑叶切除者17例，多脑叶切除11例，半球切除4例。其中13例累及功能区的FCD辅助以热灼治疗。完全切除者共计56例，不完全切除者共计25例。术后病理发现FCDⅡA 46例，FCDⅡB 35例。(表1)

所有患者术后至少随访1年。52例EngelⅠ级，5例EngelⅡ级，13例EngelⅢ级，11例Engel Ⅳ级。未成年患者EngelⅠ级率为58.5%，成年患者EngelⅠ级率为70.0%，但两者之间并差异无统计意义。其中完全切除者，EngelⅠ级率为75.0%，不完全切除者为40.0%，两者差异具有统计学意义(P=.000)。(表1)

FCDⅡA的中位起病年龄为6.0岁，平均起病年龄为7.5岁，而FCDⅡB的中位起病年龄为4.0岁，平均起病年龄为4.8岁。两者平均起病年龄差异具有统计学意义(P=0.048)。对癫痫起病诱因分析，发现高热惊厥组的患者较其他患者有较早的起病年龄(P=0.000)。颞叶外FCDⅡ型患者较颞叶的FCDⅡ型患者起病年龄也较早(P=0.030)。(表2)

FCDⅡA型主要位于颞叶18例(39.1%)，额叶11例(23.9%)，顶叶9例(19.6%)，枕叶8例(17.4%);而FCDⅡB型位于额叶26例(74.3%)，顶叶6例(17.1%)，颞叶2例(5.7%)，岛叶者1例(2.9%)。两型的病变部位具有统计学意义(P=0.001)。(表2)

▲a. 右颞前叶皮层及皮层下异常信号(T2-FLAIR，轴位);(箭头所示)b. 病理显示皮层六层结构消失，形态异常的神经元(HE染色,×200)。(箭头所示)

▲a. 右额叶皮层及皮层下异常信号(T2-FLAIR，轴位);(箭头所示)b. 病理示白质内胞体巨大、无突起、均质嗜酸性的气球样细胞(HE,×200)。(箭头所示)

讨论

5 2 名患者达到Enge l Ⅰ级， 其中F CDⅡA为60.9%，FCDⅡB为68.5%，差异无统计学意义。赵国光等和单永治分别2006年和2010年报道的FCDⅡA和ⅡB型的完全缓解率为45%/69%和40%/43%;董长征等在2010年报道的FCDⅡ的完全缓解率则为70%，并未区分ⅡA和ⅡB。Fauser等对67名FCD患者进行回顾性研究，并对FCD各亚型的手术效果进行统计，发现FCDⅡA和FCDⅡB术后12-24个月的EngelⅠ级率分别为57%和71.4%。Sarkis等对39名FCD患者研究，发现FCDⅡB型患者的EngelⅠ级率为75%，而非ⅡB型患者的EngelⅠ级率为56%，但未区分FCDⅠ型和FCDⅡA型。另一项Widdess-Walsh等研究发现FCDⅡA和ⅡB的EngelⅠ级率分别为67%和80%。本研究结果与这些研究结果接近。

未成年患者和成年患者术后EngelⅠ级率分别为58.5%和70.0%，但差异无统计学意义。Noli等对31例18岁以下儿童FCDⅡ型患者进行研究，随访至少1年，发现其术后EngelⅠ级率为67.7%FCD。Krsek等对200名儿童FCD患者进行研究，发现其中的70名儿童FCDⅡ患者中ⅡA型和ⅡB型的EngelⅠ级率分别为61%和75%，总体为68%。本研究中18岁以下儿童患者为41名，EngelⅠ级率低于Noli的研究。

本研究通过对不同亚型的FCDⅡ型患者起病年龄分析，发现FCDⅡ型平均起病年龄为6.3岁，中位起病年龄为5.0岁，FCDⅡA和ⅡB各自对应的平均起病年龄和中位起病年龄分别为7.5岁/6.0岁 VS. 4.8岁/4.0岁，两亚组间平均起病年龄有显著性差异(P=0.048)。和之前Fauser等的一些研究是一致的，认为病变越严重，症状出现的时间越早，即FCDⅡB型较FCDⅡA型有更早的初次发作年龄，并且推测这可能表明异形神经元及巨大神经元具有更高的致痫性。各型FCD患者在发病年龄上有明显差异，这可能表明支持近的研究结果所指出的FCD不同的亚型影响其致痫性程度，即使是轻微的发育异常也具有致痫性，但不如FCDⅡB型致痫性强。

本研究发现，具有高热惊厥史的患者较具有其他既往史的患者和无相关危险因素的患者，有较早的起病年龄。这个结果近似于先前的研究所显示的数据，表明它是一个重要的危险因素。但目前高热惊厥与FCD的关系并不清楚，它们可能是单独存在又相互促进的两种导致癫痫发作的原因。本研究中曾有围产期损伤的病例数为6例(7.4%)，上述两个危险因素均较为多见且与FCD的类型无关，可能表明它们只是在已存在FCD的情况下与FCD相互影响，共同导致癫痫的发生。

FCDⅡ型在MR上的特点通常表现为皮质增厚、异常沟回、灰白质分界不清、T2/Flair像上皮层或白质异常信号。本研究中FCDⅡ型总体MR阳性率为87.7%，FCDⅡA和ⅡB分别为87.0%和88.6%。两者差异无统计学意义(P=.553)。这与Kresk的研究发现FCDⅡA和ⅡB阳性率分别为78%和89%结果类似，同时也符合Widdess 对40名FCDⅡ型患者的分析结果(ⅡA和ⅡB的MR阳性率分别为75%和81%)。既往的研究发现对于FCD总体，MR阳性患者的手术缓解率较高，但本研究并未发现FCDⅡ的MR阳性与否对手术预后有关(P=.228)，可能的原因为FCDⅡ型的MR阳性率已经较高，MR阳性对手术效果的影响不能被本研究较少的样本量所准确反应，且既往研究通常考虑了FCDⅠ型患者，而I型患者的MR阳性率较低，手术效果相对较差。

本研究发现的重要的手术预后因素为是否达到了影像学上的全部切除。在手术完全切除患者中，EngelⅠ级率为75.0%;而不完全切除者为40.0%，两者差异具有统计学意义(P=.000)。Jason等在2009年的一项文献综述中回顾了近年来的FCD手术治疗的研究发现，约有65～70%的患者可达到影像学完整切者，完整切除患者的癫痫完全缓解率约为77%，不完整切除患者的癫痫完全缓解率仅为20%，同时，Nathan等在2012年的一项Meta分析中也发现对FCD手术明显的预后因素为是否完整切除。但本研究结果与上述研究类似，但上述研究均未区分亚型。

综上所述，FCDⅡA型多位于颞叶，ⅡB型多位于额、顶叶且有较早的起病年龄。FCDⅡ型通常有较早的起病年龄，较高的MR阳性率，高热惊厥可诱发FCDⅡ型的首次癫痫发作。手术完整切除是FCDⅡ型佳的治疗措施。

(参考文献略)