版 本 号： V2.0-20160503

版本日期： 2016年5月3日

申办单位：首都医科大学三博脑科医院神经外科

研究单位：首都医科大学三博脑科医院神经外科

试验负责人：林志雄 教授

脑胶质母细胞瘤极具恶性，尽管目前通过手术、放疗、化疗，甚至分子靶向治疗等综合治疗，但是结果仍不令人满意，而对晚期脑胶质母细胞瘤，我们更束手无策。现在寄希望于肿瘤免疫治疗的进步。近年来，肿瘤免疫治疗取得了突破性进展。CAR T细胞在治疗B细胞肿瘤取得高达90%的完全缓解率，而且可持续疗效2年以上。PD1抗体显著延长肺癌和黑色素瘤患者生存期，已经获得FDA批准用于临床治疗。免疫治疗也非常有希望在脑胶质母细胞瘤取得突破性进展。目前，包括美国杜克大学在内的至少3家研究中心都在开展CAR T细胞在脑胶质母细胞瘤的临床研究。PD-L1抗体(MED14736)和PD1抗体(Nivolumab和pembrolizumab)在脑胶质母细胞瘤的临床研究也正在多家研究中心进行之中。

88%的脑胶质母细胞瘤表达PD-L1分子。肿瘤通过PD-L1抑制免疫细胞，逃避免疫监视。我们构建了针对PD-L1分子的嵌合转换受体(Chimeric Switch Receptor, CSR)。CSR能结合到肿瘤细胞表面的PD-L1分子，然后激活T细胞的细胞杀伤功能，杀伤肿瘤。动物实验证明CSR T细胞能够显著抑制PD-L1阳性肿瘤的生长。

我院正在开展“晚期脑胶质母细胞瘤患者在规范治疗后接受辅助性CSR T细胞治疗的安全性和有效性临床研究”。现在公开招募，如果您符合如下入组条件：

且有意参加该项研究，请与以下研究医生联系。负责研究的医生将为您详细介绍本研究，并为您安排相应的检查，抽血化验，MRI检查等等。如果您符合入组条件，签署知情同意书后，将接受CSR T 细胞治疗及治疗后的疗效评估和相关检查。

研究医生：林志雄教授

联系人：王静

电话：18210117365

联系人email:1352162034@qq.com

地址：北京市海淀区香山一棵松五十号，首都医科大学三博脑科医院

邮编：100093

说明：

1.研究之前，我们将为您免费进行PD-L1检查，请您准备2张石蜡切片。

2.本研究计划招募20例符合条件的受试者。此招募自广告招贴之日起有效，招满为止。

参加研究获益：【主要免费部分：CSR T细胞】

1. 以下项目，您将免费：

(1) PD-L1免疫组化阳性检查;

(2) 筛查期、预处理化疗期、细胞输注期、随访期，相应检查，具体如下：血常规、尿常规、便常规、血生化、CRP、感染筛查、HBV DNA、心电图、超声心动、MRI、单采机;

(3) CSR T细胞的体外生产费用，包括T细胞分离、培养，CSR T细胞制备，检测，功能测试，质量控制，回输，细胞因子释放综合症治疗费用，治疗后免疫学指标的检测，分析，治疗后CSR T细胞在体内的激活，扩增，存活时间分析等，

2.CSR T细胞有可能杀伤肿瘤细胞，延长生存期;

3.在研究期间接受严密的医学观察。

参加该项研究可能出现的不良反应和预防处理措施：

• 细胞因子释放综合症(CRS)

– 表现：发热、乏力、低血压、呼吸困难

– 处理：对症治疗;IL-6受体拮抗剂(Tocilizumab)将作为一线方案。但在有的情况下，使用Tocilizumab联合激素类治疗。必要时，启动紧急刹车系统，快速清除CAR T细胞。

• 类似于抗PD-L1/PD1抗体治疗的免疫相关不良反应

– 表现：腹泻，瘙痒，红疹，肠炎

– 处理：对症治疗;激素类药物，必要时，启动紧急刹车系统，快速清除CAR T细胞。

• 受试者有权在研究中途退出研究

治疗过程

1) 签署知情同意书;

2) 靶点筛查;

3) 用采血机采集外周血单个核细胞或由护士采集血液。血液送往专门实验室制备CSR T细胞，细胞制备大约需要2周左右;

4) 细胞回输1周前，接受预化疗(氟达拉滨+环磷酰胺共三天);

5) CSR T细胞回输;

6) 疗效评估，随访。

版 本 号： V3.0-20160413

版本日期： 2016年4月13日

申办单位：首都医科大学三博脑科医院神经外科

研究单位：首都医科大学三博脑科医院神经外科

试验负责人：林志雄 教授

脑胶质母细胞瘤极具恶性，尽管目前通过手术、放疗、化疗，甚至分子靶向治疗等综合治疗，但是结果仍不令人满意，而对晚期脑胶质母细胞瘤，我们更束手无策。现在寄希望于肿瘤免疫治疗的进步。嵌合抗原受体修饰的T细胞(Chimeric Antigen Receptor modified T cells, CAR T)是一项崭新的肿瘤免疫治疗技术，在B细胞肿瘤取得了高达90%的完全缓解率，而且可持续疗效达2年，是本世纪肿瘤治疗取得的大成就。CAR T细胞治疗也有望在脑胶质母细胞瘤取得突破。30%脑胶质母细胞瘤携带EGFRvIII突变。EGFRvIII是理想的CAR T细胞治疗的靶点。目前在美国，有三家肿瘤研究中心，包括权威的脑瘤研究中心杜克大学，都正在开展EGFRvIII CAR T细胞在脑胶质母细胞母瘤的临床研究。

我院正在开展“晚期脑胶质母细胞瘤患者在规范治疗后接受辅助性抗EGFRvIII CAR T细胞治疗的安全性和有效性临床研究”。现在公开招募，如果您符合如下入组条件：

且有意参加该项研究，请与以下研究医生联系。负责研究的医生将为您详细介绍本研究，并为您安排相应的检查，抽血化验，MRI检查等等。如果您符合入组条件，签署知情同意书后，将接受CAR T 细胞治疗及治疗后的疗效评估和相关检查。

研究医生：林志雄教授

联系人：王静

电话：18210117365

联系人email:1352162034@qq.com

地址：北京市海淀区香山一棵松五十号，首都医科大学三博脑科医院

邮编：100093

说明：

1.研究之前，我们将为您免费进行EGFRvIII检查，请您准备2张石蜡切片。

2.本研究计划招募20例符合条件的受试者。此招募自广告招贴之日起有效，招满为止。

参加研究获益：【主要免费部分：EGFRVIII CART细胞】

1. 以下项目，您将免费：

(1) EGFRVIII 免疫组化阳性检查;

(2) 筛查期、预处理化疗期、细胞输注期、随访期，相应检查，具体如下：血常规、尿常规、便常规、血生化、CRP、感染筛查、HBV DNA、心电图、超声心动、MRI、单采机;

(3) EGFRVIII CART细胞的体外生产费用，包括T细胞分离、培养，CART细胞制备，检测，功能测试，质量控制，回输，细胞因子释放综合症治疗费用，治疗后免疫学指标的检测，分析，治疗后CART细胞在体内的激活，扩增， 存活时间分析等；

2. EGFRvIII CAR T 有可能杀伤肿瘤细胞，延长生存期;

3. 在研究期间接受严密的医学观察。

参加该项研究可能出现的不良反应和预防处理措施：

• 细胞因子释放综合症(CRS)

– 表现：发热、乏力、低血压、呼吸困难

– 处理：对症治疗;IL-6受体拮抗剂(Tocilizumab)将作为一线方案。但在有的情况下，使用Tocilizumab联合激素类治疗。必要时，启动紧急刹车系统，快速清除CAR T细胞。

• 受试者有权在研究中途退出研究

治疗过程

1) 签署知情同意书;

2) 靶点筛查;

3) 用采血机采集外周血单个核细胞或由护士采集血液。血样送往专门实验室制备CAR T 细胞，CAR T细胞制备需大约2周时间;

4) 细胞回输1周前，接受预化疗(氟达拉滨+环磷酰胺共三天);

5) CAR T细胞回输;

6) 疗效评估，随访。

林志雄教授简介